Genetiska varianter varnar för biverkning av cancerläkemedel

Många som behandlas med cancerläkemedlet paklitaxel drabbas av biverkningar, men de slår olika hårt på olika patienter. Svenska och spanska forskare har nu funnit genetiska variationer med koppling till biverkningarna, vilket öppnar för en individanpassad behandling inom en snar framtid.

Studien vars svenska del har letts av Henrik Gréen, läkemedelsforskare vid Linköpings universitet och Elisabeth Åvall-Lundqvist, onkolog vid Karolinska Institutet, är inriktad på neuropati. Det är en åkomma som börjar med känselbortfall i fingrarna och i värsta fall gör patienten rullstolsburen.
 

Forskarteamet har analyserat DNA-prover från tidigare studier av 144 kvinnor av europeisk härkomst som alla led av äggstockscancer och hade fått identisk behandling med paklitaxel, men hade olika svåra biverkningar. Sammanlagt bestämdes 660 000 genetiska varianter hos varje patient. Resultaten publiceras nu i tidskriften Journal of Medical Genetics.

– I detta material har vi hittat ett antal genetiska varianter som är associerade med neuropati. Många är lokaliserade till generna i den så kallade EPHA-familjen, som är involverad i styrningen av nervcellernas tillväxt och reparation av nervskador. Patienter som har någon av dessa varianter löper större risk att få svåra biverkningar, säger Henrik Gréen.

Resultaten är konfirmerade genom statistisk jämförelse med en annan studie. När alla fakta är på bordet räknar han med att forskningen bör kunna få snabbt genomslag kliniskt eftersom det handlar om cytostatika som redan är i bruk.
 

På kliniken kommer då patienten att kunna lämna ett blodprov, helst innan behandlingen påbörjats. Provet analyseras för att bestämma relevanta genetiska variationer. Om detta visar att risken är stor för biverkningar kan läkaren välja en annan typ av cytostatika eller en mildare dosering och noga övervaka utvecklingen.

– Vi värderar våra fynd väldigt högt. Vi är den andra forskargrupp i världen som har kunnat visa dessa kopplingar mellan specifika gener och hög risk för neuropati, säger Henrik Gréen.

Gruppens resultat är ett nytt steg inom så kallad personaliserad medicin, ett område som på senare år växt fram inom bland annat cancerforskningen och psykiatrin.

Artikel: Genome-wide association study identifies ephrin type A receptors implicated in paclitaxel induced peripheral sensory neuropathy av L J Leandro-Garcia, L Inglada-Pérez, G Pita, E Hjerpe, S Leskelä, C Jara, X Mielgo, A Gonzáles-Neira, M Robledo, E Åvall-Lundqvist, H Gréen, C Rodríguez-Antona. Journal of Medical Genetics online first 17 juni 2013.

Kontakt:
Henrik Gréen, docent i farmakogenetik, Linköpings universitet, Rättsmedicinalverket och Science for Life Laboratory, KTH
073-2701227, henrik.green@liu.se

Text: Åke Hjelm

2013-06-19

---

Kejsarsnitt minskar inte riskerna för barn till feta kvinnor

Nyfödda med extremt feta mödrar löper tre–fyra gånger större risk för allvarliga komplikationer vid förlossningen än barn till normalviktiga, vare sig de föds vaginalt eller med kejsarsnitt, visar forskning vid Linköpings universitet.

Ny biobank säkrar kvaliteten på forskningen

Linköpings nya biobank erbjuder ett säkert omhändertagande av värdefulla provsamlingar.
- Syftet med den nya biobanksfaciliteten är att med hög kvalitetskontroll kunna samla in, förvara och plocka ut prover . Det är nödvändigt för en modern klinisk forskning, säger Johan D Söderholm, dekanus.

Webb-teve: Hedersdoktorernas föreläsningar

Nu kan du se hedersdoktorernas föreläsningar direkt på webben. Jonas Gardell om aidsutbrottet och dr Joel Ernst om tuberkulosvaccin.

När det gäller livet på akuten

När en patient med misstänkt blodförgiftningschock kommer in till akuten blir det bråttom. Håkan Hanberger, överläkare och adjungerad professor, har engagerat Sveriges specialister och nu har deras "kokbok" för att rädda liv just lämnat tryckpressarna.

Populärvetenskaplig konferens som lärtillfälle

Tio minuters populärvetenskaplig kortföreläsning. För andra året arrangerar studenterna på HU:s interprofessionella masterprogram en konferens där de presenterar sina masterarbeten.

Stort intresse för simuleringsforskning

Forskare samlades på Clinicum för gemensamt erfarenhetsutbyte kring pågående forskningsprojekt om studenters och yrkesverksammas lärande genom simulering. Det var den första konferensen kring simuleringsforskning i Linköping, och forskning som bedrivs inom HU:s och Landstingets verksamheter presenterades.

El sätter fart på signalsubstanserna

Efter mer än 30 år av elektrisk hjärnstimulering mot Parkinsons sjukdom är det ännu oklart varför metoden fungerar. Nu visar klinisk forskning vid Linköpings universitet att elstötarna verkligen ökar frisättningen av det nödvändiga signalämnet dopamin.

Vi ska torka allas tårar

Tårar och skratt blandades i publiken när Jonas Gardell föreläste.
- Det är ingen stand-up i dag. Nu är vi ... doktorer! utropade Jonas Gardell.

LiU-projekt i Vietnam mot antibiotikakrisen

Den alltmer utbredda resistensen mot antibiotika är ett globalt hot och ett av de mest utsatta länderna är Vietnam med 90 miljoner invånare. I ett försök att vända utvecklingen startades hösten 2012 VINARES-projektet, lett av bland andra forskare från Linköpings universitet.

Inga-Lena Johansson är årets pedagog

Inga-Lena Johansson, lärare vid Logopedprogrammet, ser till varje enskild students behov, är lyhörd och sätter studenterna i första hand. Därför har hon utsetts till årets pedagog av Hälsouniversitetets studentkår, Consensus. Ann-Christin Josefsson, studievägledare, har utsetts till årets inspiratör för andra året i rad.

Universitetet i Tromsö satsar på "Linköpingsmodellen"

Linköpings universitet var först i världen med studentdrivna avdelningar på sjukhus, så kallade kliniska undervisningsavdelningar (KUA). Efter att ha fått besök från Hälsouniversitetet har universitet i Tromsö bestämt sig för att satsa på vad de kallar för ”Linköpingsmodellen”.

Vatten driver cellers rörelser

Vatten ger liv. Nu visar forskare vid Linköpings universitet att också cellerna i vår kropp drivs framåt med vattenkraft – en upptäckt som på sikt öppnar för en ny strategi för cancerterapi.

Prestigefyllt pris till Fredrik Palm

Professor Fredrik Palm har tilldelats det prestigefyllda priset "Young Investigator Award - Renal Section " av det Amerikanska fysiologiska sällskapet.

Nära dialog och gemensamma mål gav toppbetyg för sjukgymnastik

Vid Universitetskanslerämbetets granskning av landets sjukgymnastutbildningar låg Linköpings universitet i topp. En av framgångsfaktorerna är den goda kontakten mellan studenterna och lärarna.

Barncancerfonden storsatsar på forskning i Linköping

Forskare i Linköping får rekordanslag när Barncancerfonden för första gången anslår medel till utveckling inom medicinteknik.

Många vill bli sjukgymnast

Antalet sökande till höstens utbildningar vid Hälsouniversitetet har ökat jämfört med förgående år. Söktrycket till sjukgymnastprogrammet är alltid högt och i år är det så många som tio förstahandssökande per studieplats.

Upptäckt av brunt fett hopp för fetmabehandling

Forskare vid Linköpings universitet och Sahlgrenska akademin har lyckats bevisa att även människor har samma sorts värmealstrande bruna fettceller som mindre däggdjur. Rönen öppnar för framtida läkemedel som utnyttjar de bruna fettcellernas förmåga att förbruka kalorier.

Utdelning av forskningsanslag från Lions forskningsfond mot folksjukdomar

Måndagen den 20 maj 2013 sker utdelning av forskningsanslag från Lions forskningsfond mot folksjukdomar i Berzeliussalen.

Nya rön kan förklara typ 2-diabetes

Ett stort steg mot en förståelse av hur typ 2-diabetes uppstår har tagits av forskare vid Linköpings universitet. Genom ett systembiologiskt angreppssätt kan de peka ut ett enskilt protein som har en avgörande roll när fettvävnaden blir okänslig för insulin.